Konopí a co obsahuje
Konopí seté (Cannabis sativa) patří mezi jednoleté rostliny z čeledi konopovitých (Cannabaceae). Pochází ze střední Asie (pravděpodobně z jižní části Kaspického moře poblíž Iránu). Využívalo se jako přadná rostlina např. k výrobě textilu i konopných provazů. Pojďme se podívat na krátký historický přehled využití konopí našimi předky. Projdeme si obsah účinných látek a jejich možný efekt na lidský organismus a historii výzkumu konopí, do kterého se zapsali i čeští vědci.
Historie využití konopí
Konopí seté (Cannabis sativa) patří mezi jednoleté rostliny z čeledi konopovitých (Cannabaceae).
Do stejné čeledi je zařazen i chmel otáčivý (Humulus lupulus). Taxonomická klasifikace konopí do 3 druhů je diskutabilní. Konopí patří mezi staré kulturní rostliny. Pochází ze střední Asie (pravděpodobně z jižní části Kaspického moře poblíž Iránu) a využívalo se jako přadná rostlina např. k výrobě textilu i konopných provazů. Nejstarší konopné textilie byly nalezeny v Číně, Japonsku a také v Egyptě. V 17. století se využívalo konopí k výrobě lanoví a plachet. Na našem území byla nalezena nejstarší dochovaná stopa po konopném semeni ve slovanském sídlišti datovaném do 8. století před Kristem. V Mohelnici na Moravě se dochoval konopný textil starý asi 5 tisíc let. Konopí se pěstovalo v teplejších oblastech, např. na Moravě a v jižních Čechách. Z něj se tkalo tzv. plátýnko (kostkovaný nebo pruhovaný kanafas). Semena konopí byla i součástí krmiva dobytka. V dnešní době můžeme společně s dalšími druhy nalézt semena konopí i v krmných směsích např. pro ptactvo (papoušci). Ze semen se také vyrábí konopný olej.
Zneužívání psychoaktivních vlastností této rostliny přispělo ke stigmatizaci pacientů užívajících konopí v léčbě a k zákazu jejího pěstování a užívání v mnoha zemích světa.
Obsah účinných látek v konopí
Konopí obsahuje mnoho rozličných látek a jejich dosud chemicky stanovené množství postupně narůstá s rozvojem technologických postupů a výzkumu. Narůstá zájem o konopí. Obsah chemických sloučenin jde do tisíců.
Mezi jedny z účinných látek jsou terpeny (jako součást esenciálních olejů). Mají na svědomí charakteristické aroma konopí. Společně s kanabinoidy se podílí na synergickém efektu i vedlejších účincích. Např. fytokanabinoidy, jako jsou terpeny, mohou potencovat léčbu bolesti, zánětu, deprese, úzkosti, závislosti, epilepsie, bakteriálních a mykotických infekcí. Z terpenů jmenujme konkrétně monoterpeny (limonene, myrcen, alfapinen, linalool aj.), seskviterpeny (např. E-caryophyllene), diterpeny, triterpeny. Kannabinoidy jsou biologicky syntetizovány právě z diterpenů. Kombinace terpenů propůjčuje unikátní aroma různým odrůdám konopí. Během biosyntézy kannabinoidů dochází ke spojování fenolu s terpeny a vytváří se neaktivní kyselé formy, jež mají farmaceutický potenciál. Mezi ně patří cannabichromene (CBC), cannabiodiolová kyselina (CBDA), cannabigerol (CBG), cannabinol (CBN), cannabidivarin (CBDV), kyselina cannabidivarová (CBDVA), kyselina cannabigerolová (CBGA), cannabicyclol (CBL), psychoaktivní Δ8-THC (pouze ve stopovém množství v rostlině), kyselina tetrahydrocannabinolová (THCA), tetrahydrocannabivarin (THCV). Výše uvedené jsou produkovány trichomy samičích květů konopí. Největší podíl tvoří CBDA a Δ9-THCA. Ale i samčí rostliny vytváří fytokanabinoidy, jen v nižších koncentracích ve stonku a listech konopné rostliny.
Primárně jsou mezi laickou i odbornou veřejností známy dvě složky: Δ9–tetrahydrocannabinol (THC) and cannabidiol (CBD). Jsou aktivovány tepelnou dekarboxylací. S tím souvisí i tepelná úprava sušených šištic konopí např. při přípravě kapslí k vnitřnímu (perorálnímu) užití.
Výzkum konopí
Snahy o extrakci účinných látek z konopí se objevily již v 19. století. Ale až ve 40. letech 20. století se podařilo Rogeru Adamsovi extrahovat cannabidiol (CBD) z konopí. Následně Raphael Mechoulam z Izraele, označovaný za otce výzkumu konopí, se svým týmem odhalil a popsal v roce 1963 strukturu cannabidiolu (CBD) a následně tetrahydrocannabidiolu (THC).
Jedním z průlomových okamžiků v oblasti izolace kanabinoidů v Československu byla práce publikovaná v roce 1975, kdy byly izolovány dvě nové kanabinoidní kyseliny z rostliny Cannabis sativa L. autory Hanušem a Krejčím. Tato studie, publikovaná například v časopise Acta Univ. Olomuc., Fac. Med. (svazek 74, strany 161–166), představovala jeden z prvních vědeckých pokusů, kdy se podařilo oddělit a popsat specifické kanabinoidní sloučeniny s potenciálem pro pozdější využití v medicíně.
V 80. letech 20. století bylo zjištěno, že v lidském těle se vyskytuje endokannabinoidní systém. Ale až objev kanabinoidních receptorů CB1 a CB2 a pochopení funkce endokanabinoidního systému v organismech včetně člověka vedlo k docenění léčebných účinků konopí. Bylo popsáno, jakým způsobem dochází k molekulární regulaci aktivity endogenních kannabinoidů.
Endokanabinoidom neboli endokanabinoidní systém
Endokanabinoidní receptory se nachází v centrálním i periferním nervovém systému a konopné fytokanabinoidy interagují s jeho receptory, na které se váží. Celý systém zahrnující endokanabinoidní receptory CB1, CB2, endogenní ligandy a enzymy podílející se na jejich tvorbě i degradaci se označuje jako endokanabinoidní systém (ECS).
Narůstá množství vědeckých důkazů o významné roli endokanabinoidů v modulaci uvolňování neurotransmiterů, ale také neuroplasticitě.
Neuroplasticita je schopnost mozku měnit svoji strukturu a funkci jako odpověď na podněty, zkušenosti a proces učení. Neurony tímto způsobem vytvářejí (tzv. proces neurogeneze), reorganizují a odstraňují svoje propojení (synapsí, neuronálních sítí), čímž se mozek adaptuje na změnu vnitřních a vnějších podmínek. Kanabinoidní receptory jsou ve vysoké míře exprimovány v oblastech mozku spojených s exekutivními funkcemi, pamětí (hippocampus, amygdala, prefrontální kortex) a také částečně během vývoje mozku. Dosud se mělo za to, že většina strukturálních změn v mozku se odehrává pouze v období raného vývoje. Dnes již víme, že značná část plasticity mozku je zachována do dospělosti, čehož se využívá např. v rehabilitaci po úrazech nebo po cévní mozkové příhodě. Kanabinoidy regulují úzkost, ale také mohou vést ke stavu podobnému psychóze. V preklinických modelech se zjistilo, že konopí a s ním spojené signální dráhy regulují komunikaci mezi neurony (neurotransmise). Hrají důležitou úlohu v mozkových procesech včetně zánětlivých změn mozku, neurogenezi, migraci neurálních buněk, synaptickém pučení a vývoji bílé hmoty mozku. Experimentální data poukazují na to, že kanabinoidy mohou ovlivňovat funkci různých izoforem cytochromu-P450 a uridinu 5´-diphospho-glucoronosyltransferázy. Ty se podílejí na metabolismu různých látek v játrech. A tak může dojít k interakci s některými léky jako je warfarin, antiarytmika, sedativa a antiepileptika a ovlivnění jejich účinných hladin v organismu.
CB1 a CB2 receptory
Nejznámější psychoaktivní látka THC působí na CB1 a CB2 receptory. Nastíníme si, kde se tyto receptory nachází v nervové soustavě a jak fungují v náš prospěch.
CB1 jsou v periferním i centrálním nervovém systému v buňkách. V periferním nervovém systému jsou na sympatických nervových zakončeních a senzorických neuronech. V CNS převážně na presynaptické membráně excitačních a inhibičních neuronů a regulují uvolňování vesikul s dopaminem, GABA (gama amino-máselná kyselina) a glutamátem. A právě CB1 receptory v centrálním nervovém systému jsou důvodem, proč konopí vykazuje (většinou nežádoucí) psychoaktivní účinky, ale zároveň také účinky žádoucí (snížení přenosu signálů zprostředkovávající bolest). CB2 jsou exprimovány převážně v imunitním systému (například u makrofágů, B- a T-lymfocytů) a mikroglii.
Aktivací CB 2 receptorů dojde k řízenému snížení uvolňování zánětlivých mediátorů a cytokinů, čímž se snižuje imunitní odpověď, která by mohla vést k poškození tkání. Tato vlastnost je důležitá při léčbě chronicky zánětlivých onemocnění, jako jsou například revmatoidní artritida nebo chronická neuropatická bolest. Syntetické sloučeniny, které selektivně cílí na CB2 receptory, jsou zkoumány jako potenciální terapeutické prostředky, které by mohly nabídnout úlevu od bolesti nebo zánětu bez nežádoucích psychotropních účinků spojených s CB1 receptorovou aktivací. Otevírá se tak cesta k výzkumu neuroimunologie a imunomodulace a vývoji nových cílených léčiv. Oproti tomu cannabidiol (CBD) tlumí do určité míry negativní účinky THC a funguje v určitém smyslu jako jeho antagonista. Současné využití THC a CBD v různých extraktech nebo přímo v samotném konopí vykazuje synergické účinky. CBD kromě modulace CB1 receptorů působí komplexněji na intracelulární úrovni na různé typy jiných receptorů a kanálů. Výjimečný je jeho antidepresivní, antiepileptický, anxiolytický, neuroprotektivní, antinociceptivní a protizánětlivý účinek. Kromě fytokanabinoidů získaných z rostlin (konopí, echinacea, sečuánský pepř, magnolia, kurkuma), si samo tělo může vytvořit endogenní kanabinoidy (anandamid). Ty pak aktivují kanabinoidní receptory.
Účinky méně známých látek z konopí
Zde je vhodné se zmínit i o jiných látkách z konopí, jejichž možné účinky jsou ve fázích výzkumu.
Monoterpeny
α-pinene and β-pinene tlumí aktivitu acetylcholinesterázy v mozku a z toho důvodu se má za to, že pomáhá zlepšit paměť a snižovat kognitivní dysfunkci projevující se při intoxikaci THC. Voní po borovici a mohl by mít antiseptické vlastnosti. β-myrcene stimuluje uvolňování endogenních opioidů působením na α2-adrenergní receptory, a tím se spolu s THC a CBD podílí na tlumení bolesti. Zároveň by měl mít antioxidační a antikancerogenní účinky. Voní jako pižmo nebo chmel.
Oproti tomu limonen společně s CBD zvyšuje hladinu serotoninu a dopaminu, a tím se dostavuje jeho anxiolytický, antistresový efekt. Květinová vůně linaloolu se může uplatnit v léčbě úzkosti při aromaterapii.
β-Caryophyllene je nejdostupnější seskviterpenoid v konopných extraktech a celé rostlině. Je agonistou na CB2 receptorech, nemá psychoaktivní vlastnosti, ale působi protizánětlivě, gastroprotektivně, analgeticky. Dále má antimykotické, antibakteriální, antidepresivní, antiproliferativní, analgetické, anxiolytické a neuroprotektivní účinky.
Různé odrůdy, části rostliny a podmínky prostředí se odráží ve složení a kombinací terpenů i ve vůni konopí. A nejenom to. Uvažuje se o tom, že různý podíl různých kombinace terpenů v jednotlivé odrůdě konopí může mít rozdílné účinky v léčbě bolesti a jiných obtíží. Mohlo by to vysvětlit, proč různé odrůdy konopí účinkují u jednoho a toho samého pacienta rozdílně. Tuto teorii bude třeba ještě vědecky ověřit. Nejlépe v klinických studiích.
Δ8-THC se stává předmětem zájmu pro své potenciální terapeutické vlastnosti, které jsou částečně podobné účinkům známějšího Δ9–tetrahydrocannabinol (THC), avšak s mírnější psychoaktivitou. Mezi nejčastěji uváděné možné terapeutické oblasti je analgetický a protizánětlivý efekt.patří: Tyto účinky by mohly být užitečné zejména u pacientů trpících chronickou bolestí nebo zánětlivými stavy, kdy jsou tradiční analgetika nedostatečná nebo mají nežádoucí vedlejší účinky. Snížení úzkosti a stresu: Díky své mírnější psychoaktivnosti může představovat alternativu pro osoby, které trpí úzkostnými stavy. Někteří uživatelé přiznávají, že po jeho užití dochází ke snížení pocitů stresu a úzkosti, aniž by byly přítomny některé z intenzivních vedlejších účinků spojených s Δ9–tetrahydrocannabinol (THC). Stejně jako jiné kanabinoidy může stimulovat chuť k jídlu a pomáhat při potížích s nevolností. Tento účinek je cenný zejména pro pacienty procházející chemoterapií nebo trpící jinými stavy snižujícími chuť k jídlu. Díky mírným sedativním účinkům může také přispívat k lepší kvalitě spánku u některých pacientů, což je důležité při léčbě stavů spojených s nespavostí či poruchami spánku.
Je však třeba zdůraznit, že i když jsou tyto terapeutické účinky často zmiňovány na základě předběžných studií a anekdotických zkušeností, rozsáhlý klinický výzkum, který by potvrdil bezpečnost a efektivitu této látky, stále probíhá. Výsledky budoucích studií budou zásadní pro stanovení optimálních dávkovacích schémat a pro pochopení, v jakých klinických indikacích může být tento kanabinoid nejefektivnější.
Doufám, že vás téma konopí jako léčivé rostliny zaujalo. Ve mě vyvolává výzkum účinných látek a jejich možné využití v léčbě zvědavost. Ve své praxi se stále se rozšiřující skupinou pacientů užívajících konopí k léčebným účelům vidím převážně pozitivní účinky a zajímá mě, jak to přesně v těle funguje :-D
MUDr. Petra Mištríková, MBA
Zdroje k dalšímu studiu:
Historie pěstování konopí v Česku, dostupné z www.marijanka.cz
Sommano SR, Chittasupho C, Ruksiriwanich W, Jantrawut P. The Cannabis Terpenes. Molecules. 2020 Dec 8;25(24):5792. doi: 10.3390/molecules25245792. PMID: 33302574; PMCID: PMC7763918.
Schilling S, Melzer R, McCabe PF. Cannabis sativa. Curr Biol. 2020 Jan 6;30(1):R8-R9. doi: 10.1016/j.cub.2019.10.039. PMID: 31910378
Hanuš L., Krejčí Z.: Isolation of two new cannabinoid acids from Cannabis sativa L. of Czechoslovak origin. Acta Univ. Olomuc., Fac. Med. 74, 161-166 (1975)
Karlíčková J., Potenciální léčebné využití kanabidiolu (CBD) z konopí setého; Prakt. lékáren. 2019; 15(4): 227-230